血友病
血友病是一種X連鎖遺傳病，一般由編碼凝血因子VIII的F8基因（Xq28）中突變引起的是血友病A，編碼凝血因子IX的F9基因（Xq27）中突變引起的是血友病B。由於血友病年發病率為1/5,000男性，流行率估計為1/2,000，所以患有A型或B型血友病的患者最好通過第三代試管嬰兒技術生出健康寶寶。
目錄
血友病
基本資訊
- 中文名
- 血友病
- 發病率
- 1 / 5,000
- 英文名
- hemophilia
- 診斷方法
- 凝血試驗
血友病是一類危害性比較大的遺傳性疾病，為了避免出現攜帶血友病基因的胎兒出生，一些攜帶有致病基因的夫妻都會選擇通過第三代試管嬰兒技術來進行篩查，排除異常胚胎，選擇健康的胚胎移植。
血友病相關介紹
血友病是一種遺傳性出血性疾病，根據凝血因子的型別和數量引起輕度至重度出血。嚴重的血友病通常是在新生兒一個月大的時候被診斷出來，而輕度血友病可能會一直未被發現，直到非典型出血事件出現。
患有血友病的患者可能在手術、受傷或從事牙科工作後出現長時間出血。患有嚴重血友病的人也可能出現與受傷或其他明顯原因無關的自發性出血。
血友病有兩種主要型別 - 血友病A和B，兩種形式都會導致相似的症狀，但它們是由兩種不同基因的突變引起的。
流行病學
估計年發病率為1 / 5,000男性，流行率估計為1 / 12,000。
臨床描述
- 1. 血友病主要影響男性，但引起疾病的突變的女性攜帶者也可能表現出一般較輕的疾病形式；
- 2. 通常，當受影響的嬰兒開始學習走路時，出現出血異常。臨床表現的嚴重程度取決於凝血因子缺乏的程度；
- 3. 如果凝血因子的生物活性低於1％，則血友病嚴重，表現為輕微自發性出血和輕微損傷導致的異常出血，或手術或拔牙後；
- 4. 如果凝血因子的生物活性在1％和5％之間，血友病中度嚴重，輕微損傷或手術或拔牙後出血異常，自發性出血罕見；
- 5. 如果凝血因子的生物活性在5-40％之間，則血友病是輕度的，由於輕微損傷或手術或拔牙後出血異常，但不會發生自發性出血；
- 6. 出血通常發生在關節和肌肉（血腫）周圍，但任何部位可能在創傷或受傷後發生出血；
- 7. 自發性血尿是這種疾病的一種相當頻繁和高度特徵性的徵兆；手術或拔牙後，但自發性出血很罕見。
血液病病因
該病症由編碼凝血因子VIII的F8基因（Xq28）或編碼凝血因子IX的F9基因（Xq27）中的突變引起。
血友病A、B如何遺傳
血友病A和B都是X連鎖遺傳病，導致血友病的基因位於X染色體上。血友病A由F8基因中的變異引起，而血友病B由F9基因中的變體引起。X連鎖條件對男性的影響遠遠大於女性。
女性有兩條X染色體，儘管在另一條中有一種引起疾病的變異，它們的身體仍然可以產生足夠的凝血因子，只有一個F8或F9基因的工作拷貝。
男性只有一條X染色體（從母親那裡遺傳X染色體），使它們更容易受到這些變異引起疾病的影響。血友病A是這種疾病的更常見形式，據估計，全世界每5,000名男性中就有1名。
血友病診斷方法
基於凝血試驗進行診斷，顯示延長的凝血時間，血友病的型別和嚴重程度通過因子VIII和IX水平的特定測量來確定。 產前診斷通過絨毛膜絨毛樣品的分子分析，產前診斷是可行的。凝血因子測定也可以在靜脈和臍帶血樣品上進行。
三代試管嬰兒技術-胚胎植入前遺傳學診斷
PGT（也稱為胚胎植入前遺傳學診斷或PGD）適用於患有A型或B型血友病的兒童風險增加的夫婦。
在治療的歷史，PGT主要通過胚胎的性別選擇來完成，由於血友病是X連鎖的，因此僅選擇女性胚胎可有效預防疾病的傳播。然而，這限制了夫妻只能生女孩。
隨著三代試管嬰兒技術的發展，KARYOMAPPING和SNP晶片技術的運用，測試每個胚胎的狀態大大增加了可轉移的胚胎數量，並允許對未受影響的男性和女性胚胎進行優先移植。 遺傳性血友病以X連鎖隱性方式傳播，約70％的血友病患者有該病的陽性家族史。
血友病三代試管嬰兒流程
- 1. 臨床診斷為血友病（通過臨床表現和實驗室檢查）；
- 2. 基因檢測發現明確的致病基因，家系連鎖關係明確，非新發突變；
- 3. 常規試管嬰兒術前檢查、準備證件、建檔、促排卵、取卵、培養囊胚；
- 4. 對囊胚進行活檢，做基因檢測，篩選出理論上不發生血友病（同時篩查染色體）的胚胎；
- 5. 凍胚移植；
- 6. 成功妊娠者做羊水穿刺（一般在16-22周），再次通過基因檢測來明確胎兒血友病風險；
- 7. 產科繼續產檢，直至分娩。
